クロモリンナトリウム粉末

クロモリンナトリウム粉末は、植物*Ammi visnaga*の抽出物に由来するマスト細胞安定剤であり、処方薬です。その中心的な機能は、マスト細胞膜を事前に安定化させ、ヒスタミンやロイコトリエンなどの感作メディエーターの放出を防ぎ、それによってアレルギー反応や炎症を防ぐことです。-気管支拡張作用、抗ヒスタミン作用、ステロイド抗炎症作用はありません。-臨床では、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性眼疾患、全身性肥満細胞症の予防に、吸入、点眼、点鼻薬、経口投与などのさまざまな剤形で使用されています。作用の発現が遅く、最適な保護効果を得るには通常数週間の継続使用が必要であることに注意することが重要です。急性喘息発作や進行中の重度のアレルギー反応を軽減するために使用することはできません。さらに、その経口吸収率は非常に低く (1% 未満)、経口投与は局所的な胃腸の問題にのみ適しています。濃縮された溶液は皮膚や粘膜を刺激する可能性があります。

1.

2. アッセイおよび純度標準

3. 識別と不純物の制限

4. 測定方法

1. 経口吸入 - 気管支喘息の予防

これは最も初期の最もコアなアプリケーションです。乾燥粉末吸入または噴霧溶液を介して投与され、次の目的で使用されます。防止さまざまな種類の喘息発作（アレルギー性喘息や運動誘発性喘息など）{0}}。気道のマスト細胞膜を安定させ、アレルゲンや刺激物が気道の狭窄や炎症を引き起こすのを防ぎます。であることを強調すべきである。維持予防薬、最大の保護効果を達成するには通常、標準化された数週間の継続的な使用が必要であり、すでに発生した急性喘息発作に対する直接的な軽減効果はありません。

2. 鼻腔内投与 - アレルギー性鼻炎の予防

点鼻薬によって投与され、クロモリンナトリウム粉末が使用されます。防止くしゃみ、鼻水、鼻づまりなどの季節性または通年性のアレルギー性鼻炎の症状を軽減します。通常、アレルギーの季節が始まる 1 ～ 2 週間前に投薬を開始すると、最適な結果が得られます。

3. 眼科用局所使用 - アレルギー性眼疾患の予防

点眼薬を介して投与され、次の目的で使用されます。防止春季角結膜炎やアレルギー性結膜炎などの眼のアレルギー症状の治療に効果があり、目のかゆみ、流涙、羞明を効果的に軽減します。

4. 経口投与 - 全身性肥満細胞症

これは、比較的まれな症状の治療に使用されるクロモリン ナトリウムの経口剤形（濃厚経口溶液）の主な適応症です -全身性肥満細胞症。患者の体中のさまざまな臓器には、異常に活性化した肥満細胞が過剰に存在します。経口クロモリンナトリウムは局所的に胃腸粘膜に直接作用し、下痢、吐き気、腹痛などの関連胃腸症状を軽減します。クロモリンナトリウムの経口吸収率は非常に低い (約 1%) ことは注目に値します。したがって、経口投与は局所的な効果のみを発揮し、全身症状に対して顕著な治療効果はありません。

クロモリンナトリウム粉末の生産と製造には、主に 2 つの主要な段階が含まれます。化学合成そして粉体工学処理。前者は最終製品の化学純度を決定し、後者は粉末に特定の剤形（特に乾燥粉末吸入）に適した物理的特性を与えます。

1. 化学合成段階

これは中核となる上流プロセスであり、通常は次の 3 ステップの古典的なルートを使用します。-

ステップ 1: 結露。出発物質として 2,6-ジヒドロキシアセトフェノンを使用し、アルカリ条件下でエピクロロヒドリンとの縮合反応を実行して、重要な二分子架橋中間体を生成します。

ステップ 2: リングを閉じる。上記の中間体を強アルカリ環境下でシュウ酸ジエチルと環化反応させて、クロモグリク酸の前駆体エステルを得る。

ステップ 3: 加水分解、塩の形成、および精製。クロモグリク酸エステルはアルカリで加水分解されてナトリウム塩に変換され、その後活性炭吸着による脱色、エタノールによる再結晶による精製を経て、最終的に高純度のクロモリンナトリウム有効成分が得られます。{2}

2. 粉末工学および配合段階

合成により得られる医薬品有効成分は通常、従来の結晶性粉末です。ただし、吸入投与などの特殊な用途では、「粒子工学」技術を使用して粉末の微細な形態を再形成し、気道に入る効率を最適化する必要があります。

• 噴霧乾燥法: 現在最も成熟したプロセス。クロモリンナトリウムを溶液にし、アトマイザーで微細な液滴に分散させ、熱風中で溶媒を瞬時に蒸発させて乾燥微粉末を直接得ます。
• 改良された噴霧乾燥技術: 従来のプロセスに基づいて最適化されており、キノコ状や球状など、より均一な形態の多孔質粒子を調製できます。このような粒子は、吸入可能率と吸入時の肺沈着率が高く、従来のプロセスに見られる広い粒度分布と吸湿および固化の影響を受けやすいという問題を改善します。